Algunos autores afirman que fue [http://es.wikipedia.org/wiki/Virrey_Toledo Francisco de Toledo], virrey del Perú entre 1569 y 1581, quien implantó la cría de mulas. Sin embargo, ya a mediados del siglo XVI la actividad era floreciente en la región de Córdoba, Santa Fe y Corrientes, siendo buena parte de ella hecha en las estancias jesuíticas (Payró HRP1, pp. .;57‑58)). Los animales se destinaban al trabajo en las minas peruanas y altoperuanas y al transporte legal de mercaderías entre Lima y la entonces próspera gobernación del Tucumán. La actividad es descripta tanto por Biscay como por Concolorcorvo. Este último da muchos detalles de la tarea de cría, engorde, comercialización, cuidado y arreo de las mulas desde sus lugares de origen hasta el Perú y Alto Perú, incluyendo los costos de operación y los precios de compra y venta de los animales en las diversas etapas y lugares.
La comercialización de los animales se hacía en la feria de mulas que se hacía en el valle de Lerma, en la región contigua a la ciudad de Salta, durante los meses de febrero y marzo. El lugar no servía sólo de puesto de venta, ya que los animales se engordaban previamente en corrales durante unos 8 meses.